日本名古屋大学的一组研究人员发现，醛是与过早衰老相关的代谢副产物。他们的研究结果发表在《自然细胞生物学》上，揭示了对过早衰老疾病的见解以及对抗健康个体衰老的潜在策略，例如控制接触醛类诱导物质(包括酒精、污染和烟雾)。
醛会损害人的健康。然而，该小组的研究结果表明，这些有害影响还包括衰老。做出这一发现的团队包括名古屋大学的 Yasuyoshi Oka、Yuka Nakazawa、Mayuko Shimada 和 Tomoo Ogi。
“DNA 损伤与衰老表型有关，”Oka 说。 “然而，我们首次提出醛源性 DNA 损伤与过早衰老之间的关系。”
研究人员推测，醛类物质与衰老之间可能存在联系，因为患有过早衰老疾病(如 AMeD 综合征)的个体表现出分解醛类物质 ALDH2 等酶的活性不足。
对于健康个体来说，ALDH2 在我们对酒精的反应中也很重要。当人喝葡萄酒或啤酒时，肝脏会将酒精代谢成醛，从而将其排出体外。 ALDH2 的活性对于将醛转化为无毒物质非常重要。
醛是有害的，因为它们与 DNA 和蛋白质具有高度反应性。在体内，它们形成 DNA-蛋白质交联 (DPC)，阻断典型细胞增殖和维持过程中的重要酶，导致这些过程发生故障并导致患者衰老。
针对醛引起的 DPC，科学家们使用一种名为 DPC-seq 的方法来研究醛积累与早衰疾病患者 DNA 损伤之间的联系。在一系列实验中，研究人员发现TCR复合物、VCP/p97和蛋白酶体参与去除活跃转录区域中甲醛诱导的DPC。缺乏醛清除过程和 TCR 通路的小鼠模型证实了这一点，该模型表现出更严重的 AMeD 综合征症状。