钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂是一类以强大的心血管保护特性而闻名的降糖药物。然而，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制引起的副作用限制了其在心血管医学中的应用。
先前的研究表明，深思熟虑的结构修饰可以将抗心力衰竭活性与降血糖作用分开。此外，研究表明，通过恩格列净支架跳跃开发的甘油醛衍生物 JX22 表现出优异的心肌细胞保护作用，尽管与恩格列净相比细胞毒性有所增加。
在《药物学报》杂志上发表的新研究中，研究人员报告说，他们已经对 JX22 进行了修改，以增强抗心力衰竭的功效和安全性。
在这项研究中，对JX22进行了系统的结构修饰，以增强抗心力衰竭的功效和安全性，同时降低降糖活性。合成了 20 种基于甘油醛的衍生物，并且与 JX22 相比，化合物 12 表现出改善的细胞保护作用，成为最佳候选者。
化合物12显着抑制心肌膜上NHE1的活性，从而维持细胞内离子稳态。体内功效结果表明，10 mg/kg 的化合物 12 显着改善异丙肾上腺素诱导的心力衰竭小鼠的心功能障碍、心肌纤维化和运动耐量，而没有降血糖作用。
此外，化合物 12 在单剂量毒性和 hERG 抑制测试中表现出良好的安全性，并且在小鼠中具有良好的药代动力学特性。
这项研究不仅强调了化合物 12 进一步研究的潜力，而且强调了支架跳跃策略的有效性。