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研究发现初级纤毛通过介导 PD-L1 表达来限制自身炎症

发布时间:2024-06-11 11:19:48来源:

纤毛病是一种多系统疾病,其特征是运动纤毛和/或非运动纤毛功能障碍,其常见临床表现包括视网膜退化、智力低下、肾功能异常、肥胖和骨骼发育不良。重要器官纤维化的特征是细胞外基质成分大量沉积,是纤毛病患者和动物模型中经常观察到的另一种并发症。然而,将纤毛缺陷与纤维化联系起来的确切机制仍然很大程度上难以捉摸。

由刘敏博士(海河细胞生态系统实验室)和杨云帆博士(山东大学)领导的最近研究表明,自身炎症在纤毛病的发病中起着重要作用。他们发现,T 细胞浸润和 PD-L1 表达在纤毛病组织中减弱。上皮细胞纤毛的缺失会下调 PD-L1 并导致 T 细胞活化。

该论文发表在《科学公报》杂志上。

纤维化的发生和发展在很大程度上受到免疫细胞(包括 T 细胞)浸润的影响。事实上,在纤毛病患者和动物模型中,纤毛缺乏的纤维化肝脏和肾脏中可以观察到免疫细胞浸润和炎症。

在小鼠肾脏纤维化模型中,主要组织相容性复合体 II 类 (MHCII) 在肾小管上皮细胞(RTEC) 中的表达增强,导致 CD4+T 细胞增殖和肾脏纤维化的发病机制。纤毛病中的纤维化表型是否是由纤毛缺陷引起的过度免疫反应的结果仍有待验证,这可能表明自身炎症在纤毛病的发展中发挥了作用。

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