一项旨在重新利用现有药物作为抗生素的创新项目发现了一种非常有前景的候选药物，它具有强效和独特的杀死耐药细菌的方法。
荷兰莱顿大学和英国约翰·英纳斯中心的一项研究合作筛选了 352 种小分子化学库，以检测其抗菌活性。这些分子已用于人类癌症治疗，但尚未测试其杀死大肠杆菌等有害细菌的能力。
筛选结果确定了 12 种抑制细菌生长的化合物。其中最有效的一种是异喹啉亚磺酰胺类化合物的代表，莱顿大学的研究人员对其进行了化学优化。
增强型化合物 LEI-800对大肠杆菌和肺炎克雷伯菌表现出抗菌活性，这两种革兰氏阴性细菌经常引起医院内感染。
为了找出这些化合物为何能够杀死这些有害细菌，研究人员选择了自然产生的耐药菌株。他们发现，所有耐药菌株都含有编码细菌酶 DNA 旋转酶的基因突变，这表明这是该化合物的目标。
促旋酶是一种细菌拓扑异构酶：这种酶可以断裂并重新连接 DNA，以去除结节和缠结，因此对细菌生长至关重要。促旋酶在人类中不存在，因此是必需的氟喹诺酮类抗生素的靶标。然而，氟喹诺酮类药物的有效性因细菌耐药性的增加而受到严重损害。
约翰·伊奈斯团队利用低温电子显微镜证实 LEI-800 确实与大肠杆菌旋转酶结合，并且以前所未有的方式抑制了该酶，阻止了该酶切割 DNA。