众所周知,B 细胞通过两种不同的反应产生抗体——“紧急反应”和“一切正常,让我们为未来的反应做好准备”,匹兹堡大学医学院 UPMC 教授兼杰出免疫学教授 Mark Shlomchik 说。
然而,协调这些反应的生物机制几十年来一直是个谜——直到现在。在6 月 11 日发表在《自然免疫学》上的一项研究中,Shlomchik 和 Shlomchik 实验室的第一作者兼研究助理教授 Rebecca Elsner 分享了他们的发现,一种名为白细胞介素 12 (IL-12) 的细胞因子就像一个开关,可以控制 B 细胞将产生哪种抗体反应。
两种 B 细胞反应在生物学上都很重要,因为它们的目的不同。“紧急反应”(滤泡外反应)是身体对感染的即时反应,其中 B 细胞会产生大量抗体来尝试控制感染。
相比之下,“一切正常反应”(生发中心)是身体对受控感染的认知,它通过记忆 B 细胞和病原体特异性抗体对有害病原体产生记忆。这种记忆将保护身体免受任何后续感染。
了解激活每种反应的因素将使研究人员能够设计疫苗以引发所需的免疫反应。例如,在严重感染的情况下,提供激活毛囊外反应的疫苗可以帮助患者存活。如果需要长期病原体记忆,疫苗将被设计为诱导生发中心反应。然而,这种控制需要了解是什么在生物学层面上使这些过程发生。
施洛姆奇克说:“如果你不了解汽车的控制装置以及这些控制装置的工作原理,你就无法驾驶汽车。”
在发现 IL-12 通过 T 细胞抑制生发中心反应后,他们最近的发现表明 IL-12 还能促使 B 细胞产生滤泡外反应。在高 IL-12 水平的指导下,B 细胞会产生干扰素伽马和更多的 IL-12,从而形成自分泌正反馈回路,锁定滤泡外反应决策。
Elsner 说:“这种 IL-12 开关让我们了解如何控制这两种类型的免疫反应,从而使我们受益。”