研究揭示人类死后大脑与活体大脑的 RNA 编辑存在显著差异

导读 西奈山伊坎医学院的研究人员对 RNA 编辑的细微功能和复杂的调控方法提供了宝贵的见解,RNA 编辑是大脑发育和疾病的关键机制。在 6 月
2024-06-30 15:10:03

西奈山伊坎医学院的研究人员对 RNA 编辑的细微功能和复杂的调控方法提供了宝贵的见解,RNA 编辑是大脑发育和疾病的关键机制。

在 6 月 26 日发表在《自然通讯》杂志上的一项研究中,研究小组报告发现死后和活体前额叶皮层脑组织之间存在重大差异,因为它们与大脑中最丰富的 RNA 修饰之一有关,即腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑。

这一发现将对脑疾病诊断和治疗的发展发挥重要作用。

DNA 保存着人类的基因蓝图,而 RNA 则执行其指令,制造功能性蛋白质,这些蛋白质在人体机能中发挥着重要作用,包括中枢神经系统的复杂功能。RNA 的功能和稳定性受多种修饰控制,每种修饰都有特定的用途。

这些修改被称为 RNA 编辑,是一个持续的过程,发生在我们所有的细胞和组织中,由一种名为 ADAR 的酶促进。在细胞所属组织的人死亡后,这个过程可以在单个细胞中持续发生一段时间。

腺苷酸转化为肌苷 (A-to-I) 是一种常见且研究较为深入的 RNA 修饰,由 ADAR 家族中的蛋白质(主要是 ADAR1 和 ADAR2)调控。

在哺乳动物的大脑中,人们已在解剖区域和细胞类型中发现了数千个高度受调控的 A-to-I 编辑位点,其中一些是由西奈山的研究人员发现的。这些位点已知与神经元成熟和大脑发育有关。A-to-I 编辑的异常调控与神经系统疾病有关。

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