主要作者、布莱根妇女医院安·罗姆尼神经疾病中心的 Neta Rosenzweig 博士和资深作者、安·罗姆尼中心和 Gene Lay 免疫学和炎症研究所的 Oleg Butovsky 博士分享了他们发表在《自然医学》杂志上的论文《性别依赖性 APOE4 中性粒细胞-小胶质细胞相互作用驱动阿尔茨海默病的认知障碍》中的关键信息。
您如何向普通观众总结您的研究?
在本文中，我们发现，导致阿尔茨海默病晚期发作的主要遗传风险因素 APOE4 会损害免疫细胞中性粒细胞与大脑小胶质细胞的免疫细胞之间的通讯。这种沟通不畅会导致女性阿尔茨海默病患者出现认知障碍。
确定的机制之一与中性粒细胞中一种名为 IL17F 的免疫分子的诱导表达有关，这种分子会导致小胶质细胞对神经退化不作出反应。我们在阿尔茨海默病临床前模型中阻断这种分子的发现表明，尚未满足的临床需求具有潜在的转化基础。
您正在调查什么问题?
我们询问了性别、APOE4 和认知状态如何相互作用来调节中性粒细胞表型和功能，从而损害小胶质细胞对神经退行性的反应。
我们还询问 APOE4 是否以细胞自主的方式调节中性粒细胞，以及在中性粒细胞中删除 APOE4 是否会影响小鼠模型中的小胶质细胞表型和 AD 病理。