免疫疗法彻底改变了癌症治疗，其中免疫检查点抑制剂 (ICI) 发挥着关键作用。然而，目前的 ICI(主要是单克隆抗体)面临着组织渗透性差、生产成本高和脱靶效应等重大挑战。这些限制阻碍了它们的功效和可及性。由于这些问题，迫切需要探索替代方法。针对免疫检查点的小分子药物提供了一种有希望的解决方案，有可能克服这些障碍并提供更有效的癌症疗法。
电子科技大学四川省人民医院研究人员最近在《癌症生物学与医学》杂志上发表了一篇综述，探讨了针对免疫检查点的小分子药物的开发。该研究通过关注小分子免疫检查点抑制剂的疗效和机制，提出了一种创新的癌症治疗方法。
该研究强调了小分子免疫检查点抑制剂相对于传统抗体疗法的优势。这些小分子药物具有优越的组织渗透性、更好的口服生物利用度和良好的药代动力学特性。关键的例子包括诱导 PD-L1 二聚化以阻断 PD-1/PD-L1 相互作用的 BMS-202 和进入临床试验的首个口服免疫检查点抑制剂 CA-170。此外，YPD-29B 在促进 PD-L1 降解和增强抗肿瘤免疫方面也显示出良好的效果。
该研究还强调了将小分子 ICI 与其他治疗策略(如免疫调节和抗血管生成)相结合以增强治疗效果的潜力。对各种小分子抑制剂的全面分析表明，它们有可能通过解决基于抗体的 ICI 的局限性并为患者提供更有效、更方便的选择，彻底改变癌症治疗。
高级研究员徐川博士表示：“小分子免疫检查点抑制剂的研发代表着癌症治疗的重大飞跃。这些药物不仅解决了目前抗体疗法的局限性，还为联合治疗提供了新的途径，提高了整体疗效和患者治疗效果。”