英国利兹大学和兰卡斯特大学的研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的新潜在靶点——PDE4B。他们的工作发表在《神经精神药理学》上。
阿尔茨海默病是导致老年痴呆和残疾的主要原因。随着被诊断患有阿尔茨海默病的人数不断增加，迫切需要新的治疗方法来改善患有该病的人的生活质量。
PDE4B 是细胞内的一种酶，可分解一种称为环 AMP 的分子，该分子调节一系列细胞过程。根据澳大利亚的一项研究，该研究确定 PDE4B 基因是患阿尔茨海默病的危险因素，英国研究小组研究了降低 PDE4B 活性是否可以预防阿尔茨海默病病理学并成为一种有用的治疗方法。为此，他们将一种降低 PDE4B 活性的基因引入阿尔茨海默病 (AD)小鼠模型中，该模型在大脑中形成淀粉样斑块，这是该疾病的一个关键病理特征。
研究人员观察到，AD 小鼠在迷宫测试中表现出记忆缺陷，但 PDE4B 活性基因降低的 AD 小鼠的记忆并未受到损害。通过功能性脑成像，研究小组发现AD小鼠的大脑主要能量来源——葡萄糖的代谢受到损害，就像在患有该疾病的患者中看到的那样。然而，PDE4B 活性基因降低的 AD 小鼠大脑中的葡萄糖代谢水平却处于健康水平。
为了了解所涉及的机制，研究人员接下来观察了大脑中的基因和蛋白质表达水平。研究发现，AD 小鼠大脑中的炎症增加，就像在阿尔茨海默病患者中看到的那样，但在基因上 PDE4B 活性降低的 AD 小鼠中，炎症较低。