研究人员发现了一种可以提高慢性粒细胞白血病(CML)治疗成功率的关键基因。
韩国蔚山科学技术大学生物科学系 Hongtae Kim 教授及其研究团队与乙支大学的 Dong-Wook Kim 教授和翰林大学的 Jae Jin Kim 教授合作，揭示了 REXO5(RNA 核酸外切酶 5)在 DNA 损伤反应 (DDR) 中的新作用。
他们的研究成果发表在《白血病》杂志上，表明 REXO5通过增加基因组不稳定性而与白血病的发展有关。
CML 是由 BCR::ABL1 融合基因引起的异常血细胞快速增殖引起的，这种融合基因会促使造血干细胞不受控制地产生血细胞。虽然伊马替尼 (Gleevec) 等靶向治疗提高了患者的存活率并提供了潜在的治愈方法，但一些患者面临着危及生命的挑战，包括耐药性或病情进展到急性期。
在他们的研究中，研究小组在 60 名 CML 患者的样本中发现了 REXO5 表达水平升高，这是首次确定 REXO5 与白血病 DNA 损伤反应之间的联系。尽管 REXO5 因其在 RNA 处理中的作用而闻名，但它在 CML 进展中的作用此前并未被认识到。
研究表明，REXO5 蛋白会通过形成 R 环结构(RNA 附着在受损 DNA 上)增加基因组不稳定性。REXO5 水平不足会导致细胞周期 S 期 DNA 复制减少，从而严重阻碍细胞生长。
此外，REXO5 利用其 RNA 结合位点与 R 环 RNA 链相互作用并随后降解它们，在修复受损 DNA 中发挥关键作用。
Hongtae Kim 教授表示：“我们揭示了 REXO5 导致血癌的关键分子机制。这一成果为开发以 DNA 损伤反应为重点的白血病治疗策略奠定了基础。”