丹纳法伯癌症研究所科学家的一篇新论文为抑制核因子 kappa B (NF-κB) 激活的靶向治疗奠定了基础，NF-κB 是一种转录因子，在各种自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症中发挥作用。
该研究追踪 NF-κB 激活机制，以确定脆弱性的关键点。 NF-κB 由与细胞表面受体 TLR4结合的循环脂多糖 (LPS) 激活。研究人员利用 CRISPR/Cas9 证明，这种 LPS 受体 TLR4 依赖于 OST-A(一种寡糖转移酶复合物)才能正常发挥作用。 OST 复合物可以被一种名为 NGI-1 的化合物抑制，但其作用的分子机制尚不清楚。
通过进行 CRISPR 筛选和冷冻电子显微镜研究，研究人员发现 NGI-1 在复合物的催化亚基 STT3A 处与 OST-A 结合。在那里，NGI-1 将该复合物捕获在非活性状态，从而阻止 TLR4 到达细胞表面。这反过来又阻止了 NF-κB 的激活。
能够抑制 STT3A 的药物的开发代表了一种阻断 LPS 响应 NF-κB 激活的有前景的策略。 NF-κB 参与一系列自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症，表明这种方法可能具有广泛的用途。