德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在《科学转化医学》杂志上发表报告称， 阻碍免疫检查点阻断药物治疗转移性黑色素瘤的是肿瘤基因组中缺失的部分，而不是突变的部分。
对 56 名患者在治疗前、治疗期间和治疗后进行的肿瘤活检进行的全外显子组测序表明，多种影响免疫反应的肿瘤抑制基因的彻底丢失导致 CTLA4 和 PD1 抑制剂的治疗耐药。
该团队的研究重点是为什么这些疗法对 20-30% 的患者有帮助(其中一些完全缓解并持续数年)，但对其他患者却不起作用。他们的发现表明，分析基因组块的丢失可以提供新的预测指标。
“有没有一个微不足道或简单的(基因组)解释?似乎没有，”共同资深作者、基因组医学教授兼主席、MD 安德森登月项目联合负责人 Andrew Futreal 博士说。程序。 “这些患者的癌症基因或其他基因的突变与免疫反应之间没有明显的相关性。”
Futreal 说：“然而，基因组拷贝丢失与顺序检查点封锁的耐药性有很强的相关性，这也适用于单药治疗。” Futreal 联合主要作者、博士候选人 Whijae Roh 和共同资深作者、外科肿瘤学和基因组医学副教授 Jennifer Wargo 博士及其同事分析了基因组数据的非突变效应。
德克萨斯大学 MD 安德森 UTHealth 研究生院的研究生 Roh 说：“我们发现，较高的拷贝数丢失负担与免疫检查点封锁的反应和较低的免疫评分相关，免疫评分是肿瘤微环境中免疫激活的衡量标准。”生物医学科学系。 “我们还发现复制丢失的影响与肿瘤中的突变负荷无关。”