随着人类年龄的增长，造血干细胞(产生所有血液和免疫细胞的未成熟前体细胞)会积累突变。一些突变使这些干细胞比未发生突变的干细胞更有效地自我更新和扩增。
这种相对不太了解的疾病被称为潜力不确定的克隆造血 (CHIP)，在 65 岁以上的人群中可检测到超过 10% 的疾病，并且与各种炎症相关疾病的风险增加有关。
宾夕法尼亚大学牙科学院的乔治·哈吉申加利斯说：“这些突变改变了子代细胞的特性，使它们更易发炎。当你的大部分免疫细胞都来自这些突变干细胞时，这对慢性炎症疾病来说是个坏消息。”
现在，由 Hajishengallis 领导的团队与德累斯顿工业大学和北卡罗来纳大学教堂山分校 (UNC) 的合作者一起，揭示了 CHIP 的机制见解。他们还发现，FDA 批准的用于预防器官移植排斥的药物雷帕霉素有可能阻断这些突变干细胞并治疗 CHIP 驱动的炎症性骨质流失疾病，例如牙周炎和关节炎。他们的研究发表在《细胞》杂志上。
Hajishengallis 表示：“我们发现，在 4,946 名年龄在 52 岁至 74 岁之间的人群中，DNMT3A(CHIP 中最常见的基因)与牙周炎的患病率和严重程度之间存在令人信服的观察关联。”
“更重要的是，我们用小鼠模型证实了这些发现，证明了 DNMT3A 突变与炎症性骨质流失疾病易感性增加之间存在很强的因果关系。最令人兴奋的是，我们能够证明雷帕霉素在保护小鼠免受 CHIP 加剧的炎症性骨质流失方面的功效，这为最终治疗人类此类疾病铺平了道路。”