范德比尔特大学医学中心领导的研究小组发现，被称为巨噬细胞的免疫系统细胞在肥胖和癌症之间的复杂联系中发挥着意想不到的作用。
肥胖会增加肿瘤中巨噬细胞的频率，并诱导其表达免疫检查点蛋白 PD-1——这是癌症免疫疗法的靶点。该研究结果于 6 月 12 日发表在《自然》杂志上，从机制上解释了肥胖如何导致癌症风险增加和免疫疗法反应增强。它们还可能为改善免疫疗法和确定对此类治疗反应最好的患者提供策略。
“肥胖是癌症的第二大可改变风险因素，仅次于吸烟，肥胖者出现更糟糕结果的风险更大。但他们对免疫疗法的反应也更好，”康奈利·范德堡免疫生物学教授兼范德堡免疫生物学中心主任 Jeffrey Rathmell 博士说。
“为什么一方面结果更糟，另一方面结果却更好呢?这是一个有趣的问题。”
博士后研究员 Jackie Bader 博士领导了这项研究，旨在检查肥胖对癌症的影响，并探索这种“肥胖悖论”——肥胖既可以导致癌症进展，也可以改善对免疫疗法的反应。
在小鼠模型中，研究人员发现肥胖小鼠和瘦小鼠肿瘤中分离出的巨噬细胞之间存在显著差异。虽然蛋白质 PD-1 是一种通常被认为作用于 T 细胞的免疫治疗靶标，但他们发现肥胖小鼠肿瘤中的巨噬细胞表达了更高水平的 PD-1，并且 PD-1 直接作用于巨噬细胞以抑制其功能。