研究发现 PKA 蛋白过度表达会导致纤维板层癌

导读 确定许多癌症的病因非常困难,许多癌症似乎有多个起源。然而,纤维板层癌 (FLC) 是科学家们认为已经确定的一种癌症。FLC 是一种罕见且目...
2024-06-19 11:15:42

确定许多癌症的病因非常困难,许多癌症似乎有多个起源。然而,纤维板层癌 (FLC) 是科学家们认为已经确定的一种癌症。

FLC 是一种罕见且目前无法治愈的疾病,它会侵袭儿童、青少年和年轻人的肝脏,其原因是 19 号染色体上的一个小缺失导致了两个基因的融合。这一发现是 2014 年洛克菲勒学院的 Sanford M. Simon 实验室发现的,当时 Simon 十几岁的女儿 Elana 不仅在几年前被诊断出患有肝病,而且还是发现这种基因融合的团队的负责人。

其中一个基因是 DNAJB1,它产生促进细胞稳态的热休克蛋白,另一个基因是 PRKACA,它是蛋白激酶 A (PKA) 催化亚基的生成器,而蛋白激酶 A (PKA) 是细胞代谢功能的关键。激酶的改变会修饰许多其他分子,与许多癌症的发生有关。

过去十年来,人们一直认为这种融合会造成 PKA 的“弗兰肯斯坦式”变化,从而对细胞造成严重破坏。现在,西蒙实验室的研究人员有了惊人的发现:融合蛋白的行为与正常激酶一样。但含有催化亚基附加物的细胞会产生过量的激酶——这才是真正的罪魁祸首。

“实际上,一种名为 PKA 的蛋白质的过度表达导致了癌症,”第一作者、西蒙领导的细胞生物物理实验室的博士后研究员 Mahsa Shirani 说道。“这些发现有可能揭示多种癌症的发病途径,并提供新的治疗可能性。”

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