科学家们绘制了人类胰腺β细胞和肝细胞中转录因子 HNF4A 和 HNF1A 调控基因靶标的综合图谱。这项研究发表在《自然通讯》杂志上，揭示了由 HNF4A 和 HNF1A 调控的常见和组织特异性分子通路，这两种蛋白质对胰腺和肝脏的发育和功能具有重要控制作用。
值得注意的是，科学家们在胰腺β细胞(负责产生胰岛素的细胞)中发现了几个新的基因靶点，这些靶点可能在调节胰岛素分泌方面发挥着以前未知的作用。由于已知 HNF4A 和 HNF1A 中的基因变异会导致一种罕见的糖尿病，即青少年成年型糖尿病 (MODY)，并且还会影响更常见的 2 型糖尿病的风险，这些发现为糖尿病的潜在治疗靶点提供了宝贵的见解。
该研究小组由新加坡科技研究局分子与细胞生物学研究所 (IMCB) 高级首席研究员 Adrian Teo 博士领导，采用染色质免疫沉淀测序 (ChIP-Seq) 的尖端技术，绘制了人类胰腺和肝细胞干细胞衍生模型以及人类原始胰岛中 HNF4A 和 HNF1A 的基因组结合位点。
通过比较不同细胞类型的结合谱，他们发现，虽然这两种转录因子调节胰腺β细胞和肝细胞中的一些常见基因和过程，如肌动蛋白细胞骨架组织，但它们也表现出与每种细胞类型的不同功能相对应的组织特异性结合模式。例如，在肝细胞中，HNF4A优先与参与胆固醇和脂肪酸代谢的基因结合。
通过放大胰腺β细胞靶点，科学家们列出了几个与HNF4A直接结合并受其调控的高可信度基因，其中包括HAAO和USH1C，这些基因此前尚未在β细胞中被鉴定过。
他们表明，HAAO 或 USH1C 的缺失会导致人类 β 细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损，表明这些基因调节 β 细胞功能。