据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心研究人员开展的一项临床前研究，利用 CRISPR-Cas9 技术敲除 T 细胞表面的蛋白质 CD5 基因，可大大提高 CAR-T 细胞疗法针对包括实体瘤在内的多种癌症的有效性。
CAR T 细胞是经过改造以攻击癌细胞上特定靶点的 T 细胞。它们对一些血癌患者产生了显著效果。但它们对其他癌症(包括胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等实体瘤)的效果不佳。研究人员一直在寻找提高 CAR T 细胞疗法效果的技术。
这项研究今天发表在《科学免疫学》杂志上，表明敲除 CD5 可能是一种很好的技术。研究人员阐明了该蛋白质之前不为人知的作用，发现它是一种强大的免疫检查点，可以控制 T 细胞的效力。他们表明，在各种临床前癌症模型中，去除它可以显著增强 CAR T 细胞的抗癌活性。
“我们在临床前模型中发现，CD5 缺失极大地增强了 CAR T 细胞对抗多种癌症的功能，”资深作者、医学博士、血液学-肿瘤学助理教授、细胞免疫疗法中心研究员和宾夕法尼亚大学医学院淋巴瘤项目的科学主任 Marco Ruella 说道。
“我们在临床前模型中观察到的惊人效果表明，CD5 敲除可能是增强 CAR T 细胞功能的一般策略。”
该研究的第一作者是 Ruchi Patel 博士，他是 Ruella 实验室的新研究生。