新研究表明 cAMP 反应元件结合蛋白 3 (CREB3) 在体内和体外对肝细胞癌 (HCC) 具有抑制作用。该论文发表在MedComm杂志上。
本研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病外科中心张必祥教授、黄钊博士、丁泽阳教授、梁慧芳博士牵头，实验部分主要由何毅博士、韩沈琪博士、李韩女士和吴宇博士负责。
RNA测序显示CREB3调控AKT信号传导以影响HCC进展。质谱分析显示CREB3与胰岛素受体(INSR)相互作用。免疫共沉淀试验表明CREB3通过抑制胰岛素受体(INSR)与胰岛素受体底物1(IRS1)的相互作用来抑制AKT磷酸化。
本研究首次证明CREB3通过与酪氨酸激酶受体相互作用来影响底物的活化。
张教授评论说：“令人惊奇的是，CREB3 与 INSR 相互作用抑制了肝细胞癌的进展。这一发现具有重要意义。”
何博士和韩博士透露，HCC组织芯片中CREB3的原位蛋白水平低于癌旁组织。甲胎蛋白(AFP)水平较高(> 20 μg/L)、肿瘤包膜不完整、分化程度较差(III和IV级)、复发较早(<2年)、肿瘤数目多及有卫星结节的患者的HCC组织在芯片中表现出较低的CREB3染色强度。
“Kaplan-Meier 分析表明，CREB3 高表达可预测更长的总体生存期和无复发生存期，这意味着 CREB3 可能是HCC 中的肿瘤抑制因子，”何博士说。